图片来源：Artur Plawgo/Science Photo Library
6月4日，一项发表于《自然》的研究发现，一些男性的癌细胞有一个惊人突变——Y染色体完全缺失。这种突变可以从肿瘤细胞扩散到免疫细胞，而免疫细胞在Y染色体消失后就会失去抗癌能力。
目前，这种“传染”背后的机制尚不明确。但该研究提供了强有力的证据，证明失去Y染色体会使癌细胞更具攻击性，而缺失Y染色体的免疫细胞则活性较差。也就是说，缺失Y染色体的肿瘤往往比保留Y染色体的肿瘤更致命。
“至少有一点很清楚，如果取出细胞并敲除Y染色体，坏事就会发生。”论文共同通讯作者、美国亚利桑那大学图森分校的Dan Theodorescu说。
2023年，Theodorescu团队发现，缺乏Y染色体增加了人类膀胱癌的侵袭性。此外，随着男性年龄增长，Y染色体会从免疫细胞中消失，从而增加癌症死亡风险。
Theodorescu团队分析了癌细胞基因组库的大量基因表达数据，发现在多种类型的癌症中，肿瘤中Y染色体丢失的男性比肿瘤中Y染色体保留的男性死得更快。
研究人员还发现，Y染色体缺失不仅发生在癌细胞中，还出现在入侵肿瘤的免疫细胞中。在癌细胞中，这种突变增加了其他突变的数量和严重程度。它还会引起其他一些变化，使免疫系统更难发现癌症。Y染色体缺失对免疫细胞有不同的影响，如将其推向非活性和免疫抑制状态，降低抗癌能力。
更令人惊讶的是，研究人员观察到同一肿瘤内，恶性细胞中Y染色体丢失的程度与免疫细胞中Y染色体损失的程度存在相关性。
研究人员在多种类型癌症的小鼠模型中发现，肿瘤充满了缺失Y染色体的免疫细胞。这表明，健康的免疫细胞到达肿瘤后，那里的某些东西会使其失去Y染色体。
对癌细胞基因组库临床数据的进一步分析表明，男性癌细胞Y染色体缺失程度、肿瘤免疫细胞突变程度均可预测个体死亡时间。这表明，活检肿瘤中的Y染色体缺失程度可能有助于预测个体的癌症进展速度。
英国剑桥大学的Rahul Roychoudhuri表示，这一突破性结果为许多实验铺平了道路。下一步研究应直接测试这种突变“传染”机制，并调查Y染色体缺失是否会造成免疫细胞变化。
（徐锐）
相关论文信息：
https://doi.org/10.1038/s41586-025-09071-2
