Xenin - 8；117442 - 28 - 1；HPKRPWIL
一、基本信息
- ️英文名称：Xenin - 8
- ️中文名称：尚无统一标准中文名称，常直接用英文表述
- ️氨基酸序列：组氨酸 - 脯氨酸 - 赖氨酸 - 精氨酸 - 脯氨酸 - 色氨酸 - 异亮氨酸 - 亮氨酸
- ️单字母序列：HPKRPWIL
- ️三字母序列：His - Pro - Lys - Arg - Pro - Trp - Ile - Leu
- ️分子量：1046.27
- ️分子式：\(C_{51}H_{79}N_{15}O_{9}\)
- ️等电点：约 11.66
- ️Cas 号：117442 - 28 - 1
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二、结构信息
Xenin - 8 是由 8 个氨基酸组成的短肽 。从一级结构来看，其特定的氨基酸排列顺序决定了该多肽的基本化学性质 。在这 8 个氨基酸中，组氨酸（His）位于 N 端，其咪唑基具有一定的酸碱缓冲能力，并且可能参与和受体或其他分子的相互作用 。脯氨酸（Pro）具有特殊的环状结构，它的存在会对肽链的构象产生影响，使肽链形成特定的弯曲或转角 。赖氨酸（Lys）和精氨酸（Arg）带有正电荷，这些正电荷可能在与带负电荷的分子或受体位点结合时发挥关键作用 。色氨酸（Trp）含有较大的芳香环结构，其独特的疏水性和 π - π 堆积能力可能影响多肽的空间构象以及与其他分子的结合亲和力 。而异亮氨酸（Ile）和亮氨酸（Leu）都是非极性氨基酸，它们的存在增加了多肽整体的疏水性 。整体上，Xenin - 8 通过分子内的氢键、静电相互作用、范德华力以及疏水作用等，可能会形成特定的二级结构元件，如短的 α - 螺旋片段或 β - 转角等，但目前对其详细空间结构的研究还在不断深入 。
三、作用机理
Xenin - 8 主要在调节胰腺内分泌功能方面发挥作用 。它能够刺激基础胰岛素的分泌，并且可以以剂量依赖的方式显著增强胰岛素对葡萄糖的反应，其半数有效浓度（\(EC_{50}\)）约为 0.16 nM 。具体作用机制可能是 Xenin - 8 与胰岛 β 细胞表面的特定受体结合，激活细胞内的信号转导通路 。例如，可能激活了磷脂酶 C（PLC），促使细胞内三磷酸肌醇（IP3）和二酰基甘油（DAG）生成增加 。IP3 能促使内质网释放钙离子，使细胞内钙离子浓度升高，钙离子作为重要的第二信使，可进一步激活一系列蛋白激酶，最终促进胰岛素的分泌 。同时，DAG 可激活蛋白激酶 C（PKC），PKC 可能通过磷酸化相关蛋白，参与调节胰岛素分泌颗粒的胞吐过程 。
此外，Xenin - 8 还能在生长抑素非依赖的方式下，增强精氨酸和卡巴胆碱诱导的胰高血糖素分泌 。对于胰高血糖素分泌的调节机制，可能与它影响胰岛 α 细胞内的信号通路有关，如改变细胞内的 cAMP 水平、调节离子通道活性等，但具体的分子机制仍有待进一步深入研究 。
aspcms.cn四、研究进展
在糖尿病研究领域，Xenin - 8 展现出潜在的应用价值 。由于其能够刺激胰岛素分泌并增强胰岛素对葡萄糖的反应，为糖尿病治疗药物的研发提供了新的靶点和思路 。例如，科研人员正在探索通过修饰 Xenin - 8 的结构，提高其稳定性和生物利用度，以开发出更有效的新型糖尿病治疗药物 。有研究将 Xenin - 8 与其他具有降糖作用的肽段进行融合，构建出新型的混合肽，如 exendin - 4/gastrin/xenin - 8G - ln 。在高脂饮食的小鼠模型实验中，这种混合肽表现出显著的代谢益处，它不仅能够降低血糖水平，还能提高胰岛素敏感性，增强胰岛 β 细胞功能，同时恢复在肥胖状态下被抑制的葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）敏感性，为糖尿病治疗带来了新的希望 。然而，目前这些研究大多还处于实验室和临床前研究阶段，距离临床应用还有一定的距离 。
在消化系统其他疾病研究方面，Xenin - 8 的作用也逐渐受到关注 。虽然目前相关研究较少，但鉴于其对胰腺内分泌功能的调节作用，推测其可能在胰腺相关疾病如慢性胰腺炎等的病理生理过程中发挥一定作用，未来有望通过深入研究揭示其潜在机制，为相关疾病的治疗提供新的策略 。
五、溶解保存
- ️溶解：在水中具有一定的溶解性，可尝试直接用水溶解制备溶液，有文献表明可溶解至 1mg/ml 。若直接溶解困难，由于 Xenin - 8 含有多个带正电氨基酸（赖氨酸和精氨酸），可尝试用 10% - 30% 醋酸溶液辅助溶解；若仍无法溶解，可加入少量二甲基亚砜（DMSO），但因 DMSO 易吸湿影响溶解效果，建议使用新开瓶的 DMSO 。
- ️保存：
- ️粉末：需密封储存，放置在干燥、避光的环境中 。在 - 20°C 条件下，可保存约 3 年；在 4°C 条件下，可保存约 2 年 。
- ️溶剂中：若溶解在溶液中保存，储存于 - 80°C，可保存 6 个月；储存于 - 20°C，可保存 1 个月 。为防止反复冻融循环导致多肽降解失活，建议将储备液进行分装保存 。若选择水作为储备液溶剂，在使用前需注意稀释至工作液浓度，并可用 0.22μm 滤器过滤除菌 。
六、相关多肽
Xenin 是 Xenin - 8 的前体多肽，属于神经降压素 /xenopsin 家族，由 25 个氨基酸组成 。Xenin - 8 是 Xenin 的 C 端八肽，也是其生物活性片段 。相较于 Xenin，Xenin - 8 结构更简单，但保留了刺激胰岛素分泌等关键生物学活性 。研究二者结构与功能关系，有助于明确 Xenin 发挥功能的关键区域 。此外，一些基于 Xenin - 8 结构改造的类似物也在研究中，例如改变其中某些氨基酸残基，探索新的多肽结构对胰岛素和胰高血糖素分泌调节功能的影响，期望筛选出活性更强、稳定性更好的多肽类似物 。
七、相关文献
- Carraway R, et al. Xenopsin - related peptide generated in avian gastric extracts. Regul Pept. 1988;22:303.
- Feurle GE, et al. Metabolism and potency of xenin and of its reduced hexapseudopeptide ψ fragment in dog. Life Sci. 2003;74:697.
- Silvestre RA, et al. Stimulatory effect of xenin - 8 on ins and glucagon secretion in the perfused rat pancreas. Regul Pept. 2003;115:25.
