PLGA-PEG纳米胶束:神经调节蛋白与干细胞因子的协同递送平台
️引言
神经损伤与退行性疾病(如阿尔茨海默病、帕金森病)的治疗需同时递送神经保护因子和干细胞。PLGA-PEG纳米胶束利用两亲性聚合物的自组装特性,可同步负载亲水性神经调节蛋白(如Reelin)和疏水性神经干细胞(NSC)相关因子,为神经修复提供新工具。
️纳米胶束的结构与负载机制
PLGA(聚乳酸-羟基乙酸共聚物)疏水段与PEG(聚乙二醇)亲水段通过共价键连接,自组装形成核-壳结构胶束。Reelin作为关键神经调节蛋白,被包裹在PLGA疏水内核中;NSC相关因子(如神经营养因子)则通过静电吸附或化学偶联负载于胶束表面。
️缓释性能与靶向修饰
体外释放实验表明,该胶束在生理条件下可缓慢释放Reelin(持续7天以上),并通过PEG链的立体位阻效应避免蛋白聚集。进一步修饰靶向肽(如RVG肽)后,可显著提升其对神经细胞的特异性结合能力。
️神经修复应用前景
动物实验显示,负载Reelin和NSC的PLGA-PEG胶束可显著促进脊髓损伤大鼠的运动功能恢复。其机制包括:Reelin激活神经元迁移信号通路,NSC分泌神经营养因子抑制炎症反应。这种“蛋白+细胞”协同递送策略为神经退行性疾病治疗提供了新方向。
️结论
PLGA-PEG纳米胶束通过模块化设计实现了神经保护因子的高效递送,其优异的生物相容性和缓释性能使其在神经医学领域具有转化潜力。未来可探索其与基因编辑技术(如CRISPR-Cas9)的结合,进一步提升治疗效果。
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