CR 665 228546 - 92 - 7

1. 基本信息

️英文名称：CR 665，曾用开发代码名 FE - 200665 和 JNJ - 38488502

️中文名称：无常见中文译名，可音译为西艾 665

️氨基酸序列：D - Phe - D - Phe - D - Nle - D - Arg - NH - 4 - picolyl （D - 苯丙氨酸 - D - 苯丙氨酸 - D - 正亮氨酸 - D - 精氨酸 - 对吡啶甲基酰胺）

️单字母序列：D - F - D - F - D - N - D - R - NH - Pic

️三字母序列：D - Phe - D - Phe - D - Nle - D - Arg - NH - Pic

️分子量：671.83

️分子式：C36H49N9O4

️等电点：未检索到确切数据

️CAS 号：228546 - 92 - 7

供应商：上海楚肽生物科技有限公司

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2. 结构信息

CR 665 是一种全 D - 氨基酸组成的多肽。其结构包含四个 D - 氨基酸残基（D - 苯丙氨酸、D - 苯丙氨酸、D - 正亮氨酸、D - 精氨酸）以及一个对吡啶甲基酰胺基团。D - 苯丙氨酸具有苯环侧链，能提供一定的疏水性相互作用；D - 正亮氨酸的侧链为直链烃基，同样影响分子的疏水性；D - 精氨酸含有胍基侧链，呈碱性且可参与氢键等相互作用。这些氨基酸残基通过肽键连接形成线性多肽结构，末端的对吡啶甲基酰胺基团进一步修饰了多肽的结构和性质 。

3. 作用机理及研究进展

️作用机理：CR 665 作为一种外周选择性 κ - 阿片受体激动剂发挥作用。κ - 阿片受体（KOR）属于 G 蛋白偶联受体家族，在体内广泛分布，尤其是在周围神经系统中。当 CR 665 与外周的 κ - 阿片受体结合后，可激活下游的 G 蛋白信号通路，如抑制腺苷酸环化酶活性，减少细胞内 cAMP 生成，进而调节离子通道活性等，影响神经递质的释放和神经元的兴奋性，最终产生生物学效应，如镇痛等 。此外，由于其外周选择性，CR 665 对中枢神经系统的影响相对较小，在产生外周作用的同时，降低了如成瘾、呼吸抑制等中枢相关不良反应的风险 。

️研究进展：在疼痛相关研究中，有实验表明 CR 665 在动物模型上展现出良好的外周镇痛效果。例如，在炎性疼痛模型中，给予 CR 665 能够有效缓解疼痛反应，且其产生运动功能障碍（衡量中枢神经系统穿透的指标）的剂量是产生抗伤害感受活性剂量的 548 倍，这充分显示了其外周选择性优势。在瘙痒症研究方面，CR 665 也被探索用于治疗胆汁淤积性瘙痒，研究发现通过激活外周 κ - 阿片受体，CR 665 可以调节瘙痒信号的传递，有望成为治疗此类瘙痒的新手段，但目前相关临床研究仍在进行中 。

4. 溶解保存

️溶解：通常情况下，CR 665 可尝试溶解于一些有机溶剂，如二甲基亚砜（DMSO），其在 DMSO 中能表现出较好的溶解性。此外，也可尝试溶解于少量的稀酸溶液（如 0.1% 乙酸溶液），但在实验前需充分评估溶剂对后续实验的影响。在溶解时，要缓慢加入溶剂并充分搅拌或振荡，促进溶解。

️保存：CR 665 一般以粉末形式保存。建议储存于 - 20℃的低温环境，这样可以在 3 年内保持较好的稳定性；若在 4℃保存，有效期为 2 年。如果将其溶解于溶剂中，在 - 80℃可保存 6 个月，-20℃保存 1 个月。需注意避光保存，避免多肽因光照发生降解或其他化学变化 。

5. 相关多肽

️吗啡：经典的 μ - 阿片受体激动剂，与 CR 665 作用于不同的阿片受体亚型。吗啡具有强大的镇痛作用，但由于作用于中枢 μ - 阿片受体，容易产生成瘾性、呼吸抑制等严重不良反应。相比之下，CR 665 的外周选择性使其安全性和耐受性可能更好，在研究阿片受体功能及开发新型镇痛药物时，二者常作为对比研究对象 。

️纳洛酮：阿片受体拮抗剂，可阻断包括 κ - 阿片受体在内的多种阿片受体的作用。在研究 CR 665 的作用机制时，纳洛酮可用于验证其作用是否通过阿片受体介导。例如，预先给予纳洛酮再给予 CR 665，若 CR 665 的生物学效应被阻断，则可进一步说明其是通过阿片受体发挥作用 。

6. 相关文献

Hruby, V. J., & Kazmierski, W. M. (2013). The opioid receptor field: a new opportunity for drug discovery. ACS chemical neuroscience, 4(3), 341-351.

Zadina, J. E., Hackler, L., Ge, L. J., & Kastin, A. J. (1997). A potent and selective endogenous agonist for the μ - opioid receptor. Nature, 386(6624), 499-502.