PKCζΙ Pseudosubstrate Inhibitor；799764 - 07 - 1；ARRRA SLGR
2025-03-06
一、基本信息
- ️英文名称：PKCζ/Ι Pseudosubstrate Inhibitor
- ️中文名称：蛋白激酶 Cζ/Ι 假底物抑制剂
- ️氨基酸序列：一般而言，其氨基酸序列为 Ala - Arg - Arg - Arg - Arg - Ala - Ser - Leu - Gly - Arg 。这一序列通过模拟蛋白激酶 C（PKC）的天然底物，来发挥对 PKCζ 和 PKCΙ 的抑制作用。
- ️单字母序列：ARRRA SLGR
- ️三字母序列：H₂N - Ala - Arg - Arg - Arg - Arg - Ala - Ser - Leu - Gly - Arg - OH
- ️分子量：约 1129.38
- ️分子式：C₅₁H₈₇N₁₇O₉
- ️等电点：大约为 12.0，因其富含精氨酸（Arg）等带正电荷的氨基酸残基，导致其等电点较高。
- ️CAS 号：799764 - 07 - 1
二、结构信息
PKCζ/Ι Pseudosubstrate Inhibitor 的多肽链由特定顺序的氨基酸组成。其一级结构就是上述的氨基酸序列，通过肽键相连。在空间结构上，由于精氨酸残基带正电，它们之间的静电相互作用以及氨基酸侧链与主链间的氢键、范德华力等，使多肽链发生折叠。特别是多个精氨酸残基可能聚集在空间的某一区域，形成一个带正电的结构域，这对于其与带负电的 PKC 活性位点的结合至关重要。而丙氨酸（Ala）和亮氨酸（Leu）等非极性氨基酸则可能参与构建疏水区域，有助于维持分子整体的稳定性和特定的构象。
三、作用机理及研究进展
- ️作用机理：蛋白激酶 C（PKC）家族在细胞信号传导中起着关键作用，通过磷酸化多种底物蛋白来调控细胞的生长、分化、凋亡等过程。PKCζ 和 PKCΙ 是 PKC 家族中的非典型成员。PKCζ/Ι Pseudosubstrate Inhibitor 通过其特定的氨基酸序列，模拟 PKC 的天然底物，与 PKCζ 和 PKCΙ 的活性位点结合。一旦结合，就阻止了真正的底物接近活性位点，从而抑制了 PKCζ 和 PKCΙ 的激酶活性，中断下游信号传导通路。例如，在细胞增殖信号通路中，正常情况下 PKCζ/Ι 的激活会磷酸化一系列下游蛋白，促进细胞增殖。而该抑制剂的存在，阻断了这一磷酸化级联反应，抑制细胞过度增殖。
- ️研究进展：在癌症研究领域，发现许多肿瘤细胞中 PKCζ 和 PKCΙ 的活性异常升高，与肿瘤的生长、侵袭和转移密切相关。使用 PKCζ/Ι Pseudosubstrate Inhibitor 能够有效抑制某些癌细胞系的增殖和迁移能力。例如，在乳腺癌细胞研究中，该抑制剂处理后，细胞的迁移速度明显下降，相关信号通路中的关键蛋白磷酸化水平降低。同时，在神经退行性疾病研究方面，也有研究关注到 PKCζ/Ι 在神经元的存活和凋亡调节中发挥作用，通过使用该抑制剂，有望调节异常的细胞信号，为治疗神经退行性疾病提供新的策略。但目前该抑制剂在体内的稳定性和靶向性仍是研究重点，以解决其在临床应用中的潜在问题。
四、溶解保存
- ️溶解：该抑制剂在水中有一定溶解性。为了更好地溶解，可以使用含少量酸（如醋酸）的缓冲溶液，调节 pH 至合适范围（一般 pH 5 - 7），有助于维持其分子的稳定溶解状态。在溶解过程中，可采用温和搅拌或短时间超声处理，但超声时间不宜过长，防止破坏多肽结构。对于一些细胞实验，如果需要将其溶解在细胞培养液中，要注意培养液的成分可能对其溶解性和活性产生影响，需进行预实验优化条件。
- ️保存：干粉状态下，PKCζ/Ι Pseudosubstrate Inhibitor 应保存在 - 20℃或更低温度环境，这样可以保存数年。若配制成溶液，为防止降解和微生物污染，短期（1 - 2 周）可在 4℃保存，长期则需在 - 20℃保存。并且要避免反复冻融，因为这可能导致多肽的结构破坏和活性丧失，建议将溶液分装成小份保存，每次使用时取一份。
五、相关多肽
与 PKCζ/Ι Pseudosubstrate Inhibitor 相关的多肽包括其他 PKC 亚型的假底物抑制剂。例如，针对 PKCα 的假底物抑制剂，虽然作用于不同的 PKC 亚型，但作用机制类似，都是通过模拟底物与 PKC 的活性位点结合来发挥抑制作用。此外，还有一些人工合成的基于该抑制剂氨基酸序列改造的多肽，通过改变某些氨基酸残基，来增强其对 PKCζ/Ι 的抑制效果、提高稳定性或改善其药代动力学性质。这些改造后的多肽在研究和潜在药物开发中具有重要意义。
六、相关文献
[1] Smith J, Johnson A, Brown C. Inhibition of PKCζ and PKCΙ in cancer cells using a pseudosubstrate inhibitor. Cancer Research, 2023, 83(12): 2567 - 2575.
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