L-R4W2 206350 - 79 - 0 RRRRWW
一、基本信息
・英文名称：L-R4W2
・中文名称：L型精氨酸-精氨酸-精氨酸-精氨酸-色氨酸-色氨酸六肽
・氨基酸序列：Arginine - Arginine - Arginine - Arginine - Tryptophan - Tryptophan
・单字母序列：RRRRWW
・三字母序列：Arg - Arg - Arg - Arg - Trp - Trp
・分子量：1014.19
・分子式：C_{46}H_{71}N_{21}O_{6}
・等电点：因含有较多碱性氨基酸精氨酸，等电点呈碱性，具体数值需精确计算或实验测定。
・CAS号：206350 - 79 - 0
・供应商：上海楚肽生物科技有限公司
二、结构信息
・L-R4W2是一种六肽，由4个精氨酸（Arg）和2个色氨酸（Trp）组成。精氨酸侧链含有胍基，呈碱性且带正电荷；色氨酸侧链含有吲哚环，相对较大且具有一定的疏水性。在空间中，这些氨基酸残基可能通过氢键、静电作用、范德华力以及疏水相互作用等形成特定的二级和三级结构。虽然目前没有明确其详细空间结构的报道，但推测可能存在一定的α - 螺旋或无规卷曲结构，其中精氨酸的正电荷之间可能存在静电排斥或吸引作用，影响多肽的整体构象，而色氨酸的吲哚环之间可能存在π - π堆积等相互作用 ，稳定多肽结构。
三、功能应用
・L-R4W2是一种强效的香草酸受体1（VR1，TRPV1）拮抗剂，其IC50值为0.1μM。VR1是一种非选择性阳离子通道，在疼痛信号传导、温度感知和炎症反应等生理过程中发挥关键作用。L-R4W2通过与VR1结合，阻断其介导的离子电流，进而可能发挥强效的镇痛作用。在疼痛相关疾病的研究中，它有望成为开发新型镇痛药物的潜在先导化合物，为解决临床上疼痛治疗难题提供新的思路和方法 。
四、研究进展
・早期研究发现L-R4W2在爪蟾表达系统中能以非竞争性和非立体选择性方式阻断VR - 介导的离子电流。后续研究利用成年大鼠背根神经节神经元进行Ca²⁺成像实验（fura - 2/乙酰氧甲基酯法），发现L-R4W2能使VR1激动剂（如辣椒素、树脂毒素）的浓度 - 反应曲线右移，表明其具有竞争性拮抗作用。通过Schild分析得到L-R4W2对树脂毒素和辣椒素的表观解离常数分别为4.0 nM和3.7 nM 。目前对于L-R4W2的研究主要集中在其与VR1相互作用的分子机制、构效关系以及在动物模型中的镇痛效果验证等方面，以进一步评估其作为镇痛药物的开发潜力。
五、溶解保存
・粉末保存：需在干燥条件下，-20°C储存，可保存较长时间，避免受潮、氧化等因素影响其稳定性。
・溶解保存：可溶解于水中，溶解度为1mg/ml。溶解后的溶液在-20°C以下可保存数月，避免反复冻融，防止多肽活性丧失；若需短期保存，也可在4°C下放置，但保存时间不宜过长，一般建议在数周内使用完 。
六、相关多肽
・与L-R4W2相关的多肽可能是含有精氨酸和色氨酸的其他短肽，它们可能在结构和功能上具有一定的相似性。例如，一些同样富含精氨酸的多肽可能也具有与离子通道相互作用的能力；而含有色氨酸的多肽可能在与生物膜或其他蛋白质结合方面表现出相似的特性 。但目前对于这些潜在相关多肽与L-R4W2的具体关系和差异，还需要进一步的研究和探索。
七、相关文献
[1] Planells - Cases R, et al. Arginine - rich peptides are blockers of VR - 1 channels with analgesic activity. FEBS Lett. 2000 Sep 15; 481(2): 131 - 136.
[2] Himmel HM, et al. The arginine - rich hexapeptide R4W2 is a stereoselective antagonist at the vanilloid receptor 1: a Ca²⁺ imaging study in adult rat dorsal root ganglion neurons. J Pharmacol Exp Ther. 2002 Jun; 301(3): 981 - 986.
