康方生物非肿瘤领域首个双抗新药申报临床

转自：医药观澜

今日（2月14日），康方生物宣布，该公司自主研发的靶向IL-4Rα/ST2双特异性抗体AK139的新药临床试验申请（IND）已获中国国家药品监督管理局（NMPA）正式受理，针对呼吸系统及皮肤疾病等多领域疾病展开探索。

根据康方生物新闻稿，AK139是该公司非肿瘤领域首个进入临床阶段的双特异性抗体新药。作为IL-4Rα/ST2双抗药物，AK139可同时阻断IL-4、IL13（通过结合IL-4和IL-13受体复合物共享的IL-4Rα亚单位）和IL-33/ST2介导的炎症通路，在临床前研究中展现了优异的靶点协同效应，有望推动以上述炎症通路为主要发病机制的呼吸系统、皮肤疾病等疾病的治疗进入“双靶点时代”。

白介素-4（IL-4）、白介素-13（IL-13）、白介素-33（IL-33）共同参与介导的炎症是哮喘、COPD、特应性皮炎等呼吸系统疾病和皮肤病等疾病发病机制的重要组成部分。AK139是靶向IL-4Rα与ST2的双特异性抗体，通过同时结合IL-4Rα和ST2，阻断IL-4和IL-13及IL-33介导的炎症关键通路，精准靶向上述疾病的复杂发病机制，发挥治疗上述疾病的作用：

• IL-4Rα通路：IL-4、IL-13主要参与2型辅助性T细胞（Th2）细胞介导的免疫反应，其介导的2型炎症通路在呼吸系统疾病和皮肤病等疾病的发生发展中起着关键作用。研究表明，IL-4和IL-13拥有共同的受体IL-4Rα，AK139能够高度特异性结合IL-4Rα，并阻断IL-4Rα与IL-4和IL-13结合及其介导的下游信号通路，发挥治疗呼吸系统疾病和皮肤病等疾病的作用。

• IL-33/ST2通路：IL-33作为预警素，可与其特异性受体ST2结合，激活下游信号通路，导致呼吸心血管、肌肉骨骼等多系统炎症性疾病，在2型及非2型炎症中均起关键作用。研究表明，IL-33与其特异性受体ST2在呼吸系统疾病和皮肤病等炎性疾病中表达水平明显升高，是呼吸系统疾病和皮肤病等疾病反应的重要介质。AK139可以特异性结合ST2，抑制IL-33介导的炎症反应。

临床前研究显示，AK139具有良好的双特异性抗原结合活性，以及良好的体内外药理学活性。在抑制炎症因子释放、组织炎症细胞浸润等指标中展现出显著优于IL-4或ST2单靶点抗体的协同效应，临床前毒理学研究显示AK139具有良好的安全性。

参考资料：

[1]非肿瘤首个双抗|康方生物全球首创IL-4Rα/ST2（AK139）IND获受理，剑指呼吸系统及皮肤疾病领域. Retrieved Feb 14, 2025, from https://mp.weixin.qq.com/s/K0kYd7KNbha89wsxTPF5lQ

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（转自：医药观澜）