Cyclo(RLsKDK) TFA；RLsKDK

2025-02-20ASPCMS社区 - fjmyhfvclm

基本信息

️英文名称：Cyclo(Arg-Leu-(D-Ser)-Lys-Asp-Lys) TFA
️中文名称：环（精氨酸 - 亮氨酸 - D - 丝氨酸 - 赖氨酸 - 天冬氨酸 - 赖氨酸）三氟乙酸盐
️氨基酸序列：精氨酸 - 亮氨酸 - D - 丝氨酸 - 赖氨酸 - 天冬氨酸 - 赖氨酸
️单字母序列：RLsKDK
️三字母序列：Arg-Leu-D-Ser-Lys-Asp-Lys
️分子量：约 841.88（含三氟乙酸盐）
️分子式：C₃₃H₅₈F₃N₁₁O₁₁
️等电点：由于含有多个碱性氨基酸（精氨酸、赖氨酸）和一个酸性氨基酸（天冬氨酸），等电点需通过专业计算或实验测定，推测偏碱性。
️CAS：暂未检索到公开信息。

结构信息

由精氨酸（Arg）、亮氨酸（Leu）、D - 丝氨酸（D-Ser）、赖氨酸（Lys）、天冬氨酸（Asp）、赖氨酸（Lys）六个氨基酸残基通过肽键连接形成环状结构。成环方式可能是天冬氨酸的羧基与其中一个赖氨酸的氨基脱水缩合形成肽键。精氨酸的胍基侧链、亮氨酸的疏水脂肪链侧链、D - 丝氨酸的羟基侧链以及赖氨酸的氨基侧链在空间中分布，这些侧链的化学性质和空间位置对其与其他生物分子的相互作用有重要影响。例如，精氨酸和赖氨酸的碱性基团可与带负电的生物分子通过静电相互作用结合，亮氨酸的疏水侧链则可能参与和蛋白质疏水区域的相互作用。供应商：上海楚肽生物科技有限公司。

作用机理及研究进展

️作用机理：Cyclo (RLsKDK) (TFA) 是一种特异性的金属蛋白酶 ADAM8 抑制剂，IC₅₀值为 182 nM 。它可以促进 ADAM8 激活和 CD23 脱落，IC₅₀值分别为 120 nM 和 182 nM 。在细胞内，可能通过与 ADAM8 的活性位点或调节位点结合，改变 ADAM8 的构象，从而影响其酶活性，进而影响相关信号通路。在炎症和肿瘤发生发展过程中，ADAM8 参与细胞外基质降解、细胞迁移、炎症因子释放等过程，该环肽通过抑制 ADAM8，可能阻断这些病理过程。
️研究进展：在体外实验中，200 nM 的 Cyclo (RLsKDK) (TFA) 在 0 - 120 h 可增加 pro-ADAM8 的活性；200 nM 和 500 nM 在 12 h 可促进 Panc1_ctrl 和 Panc1_A8 细胞的生长；500 nM 可引起 Panc1_ctrl 和 Panc1_A8 细胞中 ERK1/2 磷酸化。在细胞侵袭实验中，10、100 和 1000 nM 的该环肽作用于 Panc1_A8 细胞 6 h，可呈剂量依赖性地减少细胞侵袭。在体内实验中，以 10 µg/g 的剂量腹腔注射，每周一次，持续 4 周，可显著降低植入 Panc1_ctrl 或 Panc1_A8 细胞的小鼠的肿瘤负荷，提高胰腺癌小鼠的存活率，降低可溶性 ADAM8 含量、pERK1/2 激活以及胰腺癌在肝脏和肺部的转移。目前研究主要集中在炎症疾病和癌症领域，在临床应用前，还需进一步研究其长期安全性和有效性。

溶解保存

️溶解性：在水中溶解度为 100 mg/ml（需超声辅助溶解）；在极性有机溶剂如二甲基亚砜（DMSO）中也具有较好的溶解性，可满足实验对溶液体系的需求；不溶于常见的非极性有机溶剂，如正己烷、甲苯等。
️保存：粉末状态下，建议在 - 80°C 干燥、避光保存，可保存 2 年；在 - 20°C 可保存 1 年。若配制成溶液，需密封保存，避免水分和光照，在氮气保护下，-80°C 可保存 6 个月，-20°C 可保存 1 个月。取用过程中务必保持干燥环境，防止水分引入导致肽的降解。